b体育《自然》发现新冠危重症49个关键遗传变异—新闻—科学网
来源：B企业
发表时间:
2024-05-04
新冠危重症是基因惹的祸？
本地时间5月17日，《天然》（Nature）杂志于线登载了英国爱丁堡年夜学（The University of Edinburgh）遗传学家、重症监护学参谋肯尼斯 贝利（Kenneth Baillie）团队题为《全基因组联系关系以及荟萃阐发确定COVID-19暗地里49个要害的遗传变异》（GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19）的研究论文。于这项研究中，贝利团队确定了与新冠危重症相干的49个要害遗传变异，且此中16个从未被报导过。为摸索其潜于的医治意思，贝利团队还进一步确认了114个潜于药物靶点。
“这些成果加深了咱们对于新冠危重症的病发机制的理解，并凸起了新的疾病生物学机制，此中一些机制具备间接靶向医治的潜力。”贝利团队于论文中写道。
于这项研究中，贝利团队共纳入了24202例新冠危重症患者的数据，此中包孕来自重症监护易感率以及灭亡率遗传学（GenOMICC）研究工程的11440例，致力在预防呼吸道疾病灭亡的全世界临床大夫构造（ISARIC4C）的676例以及西班牙结合解锁新冠宿主基因研究工程（SCOURGE）的5934例，和新冠人类遗传学发起（HGIv62021）发b����布的数据。
贝利是GenOMICC研究工程的卖力人，此前，GenOMICC开展的全基因组联系关系（GWAS）研究提出了可能影响约1万名新冠危重症患者疾病严峻性的遗传要素。于此次的最新研究中，贝利团队哄骗进一步的GWAS成果举行了周全的荟萃阐发，发明了49个与新冠危重症相干的常见基因序列，基因程度的阐发发明了196个显著相干的基因。
全基因组联系关系阐发是指于人类全基因组规模内找出存于变异的基因序列，从中筛选出与疾病相干的份子遗传标志，即单核苷酸多态性（SNPs）。
全基因组联系关系阐发展现的与新冠危重症相干的重要突变体。图片来历：贝利团队论文
贝利团队还进一步探究了这些基因的医治意思。“只管年夜大都先导的基因变异与新冠危重症之间不是间接的因果瓜葛，但于某些环境下，它们注解了转变新冠临床成果的份子机制，于医治意思上可能具备相干性。”为了探究新冠危重症的疾病机制，贝利团队将GWAS成果与基因以及卵白表达数据相联合，确定了15种与新冠危重症相干的卵白，此中包孕5种新卵白：QSOX二、CREB3L四、髓过氧化物酶（MPO）、ADAMTS13以及甘露糖联合凝固素-2（MBL2）。
此中，MBL2以及MPO已经被研究充实证实是败血症的生物标记物以及潜于的药物靶点。ADAMTS13调治血管性血友病介导的血小板血栓造成，并可能于新冠危重症的高凝状况（指新冠传染患者可能呈现的多种繁杂的凝血异样，增长血栓危害）中阐扬作用。
“还需要进一步的生物学以及临床研究来剖解这些位点的遗传证据。”贝利团队暗示。
值患上一提的是，贝利团队此前曾经报导过TYK2（一种靶点卵白）的高表达以及新冠危重症之间的联系关系，这使患上新药巴瑞替尼（baricitinib）被纳入英国的一项年夜型临床实验，研究成果显示其将新冠肺炎住院患者的灭亡危害降低13%。巴瑞替尼是一种用在医治类风湿性枢纽关头炎等疾病的消炎药，其靶点之一是JAK1卵白，该卵白介入验证旌旗灯号传导，与新冠危重症的基因有关。“这为遗传学辨认药物靶点提供了观点证实。”贝利团队说。
沿着这一思绪，贝利团队评估了现有药物再哄骗的可行性，确定了几种可能有助在救治新冠危重症患者的靶点。例如，阐发显示，编码典型炎症因子、肿瘤坏逝世因子（TNF）的基因表达与新冠危重症之间显著正相干，这提醒按捺TNF旌旗灯号通路多是医治新冠危重症的有用要领。再好比单核细胞中PDE4A高表达的遗传偏向与新冠相干，几种现有药物对于PDE4A于多种炎症性疾病的按捺作用正于研究中。
贝利团队暗示，其研究成果证实了宿主遗传学展现疾病的焦点机制的威力。除了了ACE2，贝利团队还于促成病毒入侵的要害宿主卵白酶TMPRSS2中检测到了全基因组的显著联系关系。
贝利团队也于论文中指出了其研究的局限性：仅按照这些数据，不克不及确定新冠危重症疾病进展的因果效应，由于研究纳入的年夜大都病例是于接种疫苗以前招募的，今朝其团队尚未充足的统计威力来阐发疫苗接种的遗传效应。此外，年夜大都病例都是欧洲血统，将来的研究需要思量人口的多样性。
（原标题：《天然》发明新冠危重症49个要害遗传变异，114个潜于药物靶点）
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